A Livraria Moré edita, em 1862, o maior êxito do escritor Camilo Castelo Branco. Desde então, a relação do autor com Chardron estreitar-se-ia de tal forma que este viria, anos mais tarde, a ser seu editor único. 

O livreiro ganha o grande prémio da lotaria e usa o valor – 8 ou 10 contos de réis, segundo relata Ramalho Ortigão no volume III d’As Farpas – para se estabelecer por conta própria, fundando, em 1869, a Livraria Internacional de Ernesto Chardron, na Rua dos Clérigos. Para além de livreiro, torna-se também editor, com um arrojo e coragem pouco vulgares em Portugal. Num período relativamente curto, edita um grande número de livros dos melhores escritores portugueses e franceses. O seu catálogo, hoje pertencente ao espólio da Livraria Lello, tinha mais de 600 páginas!

Abriu, então, a sua primeira livraria, na Rua do Almada, no Porto, desconhecendo que o edifício que levaria o seu nome até ao próximo milénio se encontrava a poucos quarteirões.

A correspondência entre Eça de Queiroz e Chardron, que preservamos no espólio da Livraria Lello, mostra que Os Maias tinha sido planeado para ser uma novela com 180 a 200 páginas. A verdade é que a obra se foi adensando, ao longo de uma década, e acabou com 925 páginas e publicada, na sua edição original, em dois volumes. 

José Pinto de Sousa Lello, já em sociedade com o irmão António Lello, fica com os direitos de edição de todos os autores ligados a Chardron. Para além deste valioso catálogo, em 1898, os irmãos Lello compram ainda o fundo editorial da Livraria Lemos & Cª.

A inauguração decorre num ambiente repleto de figuras de relevo, entre os quais o escritor Guerra Junqueiro, o diretor de O Comércio, Bento Carqueja, o escritor Júlio Brandão e Aurélio Paz dos Reis, precursor do cinema em Portugal.

A designação social do estabelecimento da Livraria Lello é alterada para Livraria Lello & Irmão, Lda. 

Depois de um período de transição em que vigora a designação Livraria Chardron de Lello & Irmão, o nome Livraria Lello & Irmão começa a ganhar autonomia e, em 1935, passa oficialmente a designar a Livraria e Editora. No entanto, na fachada da Livraria Lello continua a figurar, até aos dias de hoje, o nome de Chardron, em homenagem ao grande responsável pelo seu destacado espólio.

A Livraria Lello é, neste período, uma das principais responsáveis pela exportação e importação de literatura, em Portugal. 

Pela primeira vez, edita toda a obra de Shakespeare traduzida para português, para além de outros autores mundiais como Alexandre Dumas, Gustave Flaubert, Miguel de Cervantes, Victor Hugo e Charles Darwin.

Estabelece-se uma forte ligação comercial e institucional com os mercados brasileiro e africano.

Realização das primeiras obras de restauro e conservação na Livraria Lello.

Nesta altura, a emblemática escadaria, até então castanha, passou, por erro de empreitada, a ser vermelha. Imediatamente antes de ser desfeito o engano, o Mestre Escultor José Rodrigues viu a escadaria com a nova cor e ficou encantado. 

A Livraria Lello é referida pela primeira vez como “a Livraria Mais Bonita do Mundo”, pelo escritor espanhol Enrique Vila-Matas, num artigo publicado no El País.

Em 2008, o jornal The Guardian considera-a uma das mais belas do mundo. Em 2011, a editora de guias de viagens Lonely Planet refere também que está entre as melhores livrarias do mundo, “uma pérola de arte nova”.

Já em 2015, a revista Time coloca-a entre as livrarias mais interessantes do mundo, salientando o seu valor histórico e artístico, e a CNN volta a considerá-la a mais bela do mundo. Em 2016, é a vez da National Geographic considerar a Livraria Lello uma das mais bonitas do planeta. Hoje em dia, a Livraria Lello figura em todas as referências às livrarias mais icónicas do mundo. 

Em resultado de um investimento superior a 2 milhões de euros, a fachada é restaurada nas suas cores originais, o célebre vitral é, pela primeira vez, limpo e restaurado, e toda a estrutura do edifício passa por profundas remodelações, com o objetivo de repor a sua beleza, tal como era em 1906.

A The Collection é composta por livros de bolso, com um design encantador e prefácios surpreendentes de figuras de destaque na atualidade

Na primeira edição, distinguiu o maior pensador português da atualidade, o Professor Eduardo Lourenço (23 de maio de 1923 – 1 de dezembro de 2020), e eternizou esta homenagem ao batizar o galardão com o seu nome.

A Livraria Lello assume como missão a valorização do livro enquanto objeto de investimento. Numa atitude absolutamente inovadora lança uma oferta pública de aquisição (OPA) sobre as primeiras edições de Os Lusíadas, Harry Potter and The Philosopher’s Stone e da Gazeta da Restauração, o primeiro periódico português.As duas últimas obras são adquiridas, continuando a Livraria Lello à procura da primeira para a juntar ao tesouro que é o seu espólio.

As duas instituições, ambas monumentos protegidos e classificados, históricos na cidade e no país, unem-se com a missão de valorizar a cultura e o património.

De portas fechadas devido à pandemia da Covid-19, a Livraria Lello quis continuar a sua missão de pôr o mundo inteiro a ler e, considerando o livro um bem de primeira necessidade, ofereceu um exemplar por dia, em sistema drive-thru. Durante todo o mês de abril foram oferecidos mais de 10 mil livros.

Foi um dos mais participados de sempre em todo o mundo: recebeu mais de 5600 candidaturas, provenientes de 39 países. Foram selecionados os seis vencedores que, além do prémio pecuniário, viram a sua criação editada pela Livraria Lello em obra coletiva.